Uskoro lek za valunge
Većina žena koje doživljavaju menopauzu su upoznate sa talasima vrućine - iznenadnom pojavom brzo rastuće toplote, često praćene znojenjem, lupanjem srca, vrtoglavicom, anksioznošću i umorom.
Naučnici su dugo bili zbunjeni ovim simptomom menopauze, jer nisu razumeli tačno šta je uzrokovalo da žena iznenada oseti toplotu. Sada su istraživači konačno shvatili šta pokreće valunge.
„Žene zbog ovih simptoma propuštaju planirane događaje, menjaju posao i odbijaju mogućnosti za napredovanje”, kaže Stefani Fobion, direktorka Centra za zdravlje žena klinike Mejo i medicinska direktorka Severnoameričkog društva za menopauzu.
Do 80 procenata žena prijavljuje nalete vrućine tokom menopauze, perioda opadajući nivoi hormona estrogena dovode do trajnog prestanka menstruacije i prirodne plodnosti, piše Nacionalna geografija.
„Valunzi imitiraju način na koji se telo hladi kada se pregreje, osim što je ovo neprikladna aktivacija, jer telesna temperatura ostaje u normalnom opsegu”, kaže Naomi Rens, penzionisana profesorka neuropatologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Arizoni i pionir u istraživanju valunga.
Naučnici dugo nisu razumeli tačno šta uzrokuje da žena iznenada oseti toplotu. Tek nedavno, istraživači su identifikovali grupu neurona u hipotalamusu mozga odgovornih za izazivanje valunga, koji traju između 30 sekundi i 5 minuta i javljaju se i do nekoliko puta dnevno.
„Uvek smo govorili da se valunzi javljaju, jer hipotalamus ne funkcioniše pravilno, što je tačno. Ali sada razumemo detalje zašto je to tako”, kaže Nanet Santoro, predsednica odeljenja za akušerstvo i ginekologiju na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Koloradu i dugogodišnji istraživač menopauze.
Novi lek blokira neurone
Trenutno je primarni tretman menopauzalna hormonska terapija za vraćanje dela estrogena, ali ne može svaka žena bezbedno da uzima ove lekove.
Lek koji blokira efekte ovih neurona trenutno se razmatra od strane Američke agencije za hranu i lekove (FDA) i, ako bude odobren, mogao bi ponuditi nehormonsku opciju lečenja.
„Novi lek biće prva nova klasa lekova specifičnih za valunge od kada je tretman na bazi estrogena, Premarin, izašao 1941. godine”, kaže Fobion.
Više od neprijatnosti
Žene u proseku doživljavaju umerene ili teške vazomotorne napade vrućine tokom četiri godine od prestanka menstruacije, a trećina njih pati čitavu deceniju.
Valunzi su posebno izraženi kod crnkinja i domorodačkih Amerikanki.
„Žene obojene kože imaju tendenciju da imaju raniji početak, duže trajanje i najčešće valunge”, kaže Ženevjev Nil-Peri, predsednica Odeljenja za akušerstvo i ginekologiju na Medicinskom fakultetu Univerziteta Severne Karoline, koja istražuje novi lek.
Gojazne žene bilo koje etničke pripadnosti su, takođe, sklonije talasima vrućine.
Valunzi koji se javljaju noću su posebno problematični, jer ometaju san.
„Žene obično ulaze u menopauzu u najboljim godinama svojih karijera, što ovaj simptom čini profesionalnom preprekom”, kaže Fobion.
U jednoj britanskoj anketi, gotovo dve trećine zaposlenih žena starosti od 45 do 55 godina je reklo da simptomi menopauze smanjuju njihovu sposobnost koncentracije, a više od polovine je prijavilo gubitak strpljenja sa kolegama i klijentima.
Potraga Naomi Rens za razumevanjem valunga počela je pre tri decenije, kada je ispitivala mikrosekcije mozgova žena pre i posle menopauze, tražeći promene u hipotalamusu—koji zajedno sa hipofizom podstiče ovulaciju i oslobađanje polnih hormona koji kontrolišu reprodukciju. Primetila je grupu neurona koji su bili otečeni kod žena posle menopauze.
Ubrzo je locirala estrogenske receptore na tim neuronima, što ju je navelo da pretpostavi da odsustvo hormona može igrati ulogu u njihovom povećanju i promeni nivoa aktivnosti nakon menopauze. Na kraju, njena laboratorija je identifikovala tri signalna proteina koje proizvode ovi neuroni: kispeptin i neurokinin B, za koje je utvrđeno da imaju važnu ulogu u plodnosti, i dinorfin. Trio je nazvan KNDy („kendi”) neuroni.
Istraživanja na životinjama su kasnije otkrila da ovi KNDy neuroni regulišu telesnu temperaturu.
Pošto su veoma osetljivi na nivoe estrogena, kada hormon opada, aktivnost KNDy neurona se povećava.
Blokirajte peptid, blokiraćete valung
U poslednjih nekoliko godina, kompanije su počele da testiraju lekove koji blokiraju receptore na KNDy neuronima kako bi smanjili valunge. Za razliku od menopauzalne hormonske terapije koja uključuje estrogen, ovo je „dobro usmeren metak na mesto koje je problem”, kaže Santoro, koja je sprovela neka od istraživanja.
Kliničko ispitivanje je pokazalo da kod žena koje doživljavaju sedam ili više valunga dnevno, uzimanje dnevnog oralnog leka—fezolinetanta, koji blokira neurokininski receptor—smanjuje nedeljne valunge za 45 procenata.
Na Severnoameričkom društvu za menopauzu u oktobru, Nil-Peri je predstavila preliminarne nalaze svojih ispitivanja—još neobjavljene u medicinskom časopisu—svoje istraživanje fezolinetanta, koje je uključivalo više od hiljadu žena. Izvestila je da su žene koje su uzimale dnevnu pilulu doživljavale dva do četiri manje valunga u poređenju sa placebom, a poboljšanja su počela odmah
Još jedan lek koji blokira KNDy aktivnost, elinzanetant, takođe je trenutno u fazi istraživanja, dok je kliničko ispitivanje za treći lek, pavinetant, obustavljeno nakon što je izazvao probleme sa jetrom.
U istraživanju fezolinetanta, najčešća žalba su bile prolazne glavobolje.
Odobrenje FDA za ovaj KNDy antagonist bi bilo od posebne koristi za žene u menopauzi koje ne mogu bezbedno da uzimaju hormonsku terapiju.
Iako su oralni ili transdermalni tretmani na bazi estrogena bezbedni za većinu žena mlađih od 60 godina, to nije slučaj za starije žene ili one koje su imale rak dojke, srčane bolesti, moždani udar ili lični ili porodični rizik od poremećaja zgrušavanja krvi.
Kako su KNDy neuroni uključeni u regulaciju ovulacije, novi lekovi bi na kraju mogli da pruže novi put za tretmane neplodnosti, kaže Rens. Rana istraživanja na životinjama otkrivaju ulogu neurona u hormonskom medicinskom stanju sindroma policističnih jajnika, što može da dovede do neplodnosti.
